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Rafael arrive à convaincre Reine de se battre mais au moment de commencer le traitement, elle s’effondre. Jacques a finalement décidé d’adopter Julien. Enfin ! Julien, ému et heureux, court annoncer la nouvelle à Audrey. Elle le prend très mal et le quitte. Reine retrouve Catherine pour dîner et finit par lui annoncer son cancer et qu’elle refuse de se soigner. Les deux amies sont bouleversées. Catherine informe Jacques pour Reine et lui demande de garder le secret. Pour une fois, il devra tenir sa langue. Jacques est pris d’angoisse devant la terrible nouvelle. La séparation de Marie et Claire vire au cauchemar. Le mariage de Reine et Rafael aura bien lieu, mais en petit comité. Quoiqu’avec la Famille, tout est possible !

Un an après la mort de Matthieu, Chloé a quitté la DPJ pour se réfugier en région. Sous la houlette de Lamarck, Fred et Hyppo travaillent maintenant avec le commandant Rocher, un flic pragmatique et ombrageux qui ne s'embarrasse pas de politesse. Mais alors que l'équipe clôt une enquête de plusieurs semaines, un nouveau cas se présente à eux. Rocher sait qu'il a besoin d'aide. Il exige la meilleure psychocriminologue du pays. Reste à savoir où elle se cache et à la convaincre de revenir...

Camille, une jeune femme issue d'un milieu modeste, est retrouvée morte après avoir été séquestrée. Promise à un brillant avenir, cette étudiante en droit avait tout arrêté pour devenir domestique chez les Marchand, une famille de notables. Les enquêteurs découvrent alors que Bertrand Marchand, politicien reconnu, a dépensé des sommes considérables chez une voyante qui était, en réalité, de mèche avec Camille. Pourquoi cette jeune femme connue par tous pour sa droiture a-t-elle monté une telle arnaque ? Que cache l'intérêt soudain de Camille pour la famille Marchand ? Et surtout, qu'a-t-elle découvert sur eux pour finir à la morgue ?

Une femme est poignardée à la veille de son mariage. Dans le coma, elle est transportée d’urgence à l’hôpital. Le mode opératoire évoque quelque chose à Chloé. Et pour cause, il s’avère que la victime est fiancée à Simon Andrieux, sorti de prison après y avoir purgé une peine de huit ans pour crime passionnel. Il avait poignardé sa précédente fiancée dans les mêmes conditions. Chloé se retrouve prise en défaut : c’est son expertise psychologique qui avait permis à l’époque la libération anticipée de Simon Andrieux…

Dimitri, un jeune homme a priori sans histoire, est retrouvé criblé de balles aux abords d’un cimetière parisien. Chloé et Rocher découvrent que ce dernier, traumatisé par l’assassinat de sa sœur, avait décidé de faire justice en se faisant passer pour un policier. Obsédé par ce qu’il considérait être sa mission, Dimitri enquêtait nuit et jour en parallèle de la police sur une affaire de viol dont il avait été témoin. Jusqu’où les recherches de ce justicier inexpérimenté l’ont-il mené ?

Deux corps de femmes sont retrouvés sur les berges de la Seine. Si l’une est une journaliste dont on retrouve facilement l’identité, l’autre reste impossible à identifier. Qu’est-ce qui lie ces deux victimes ? Le mystérieux article pour lequel enquêtait la journaliste ? Pourquoi est-il si difficile de trouver l’identité de la seconde victime ? Aurait-elle elle-même cherché à effacer son passé ? Chloé et Rocher reprennent l’enquête du reporter et découvrent les conséquences d’une tragique histoire de famille…

Chloé et Rocher découvrent le cadavre de François Rénier, un homme déclaré mort dix ans plus tôt ! L’équipe comprend que ce père de famille, étouffé par d’innombrables dettes, avait à l’époque mis en scène sa propre mort pour toucher l’agent de l’assurance et sauver ainsi sa famille de la misère. Comment ses proches, qui croyaient François mort depuis des années, ont-ils réagi à l’irruption de ce fantôme ? Et surtout, pourquoi a-t-il senti le besoin de ressurgir dans la vie d’une famille qu’il avait été contraint d’abandonner ?

Une jeune femme est étranglée alors qu’elle discutait en ligne avec Adam. Ce dernier ayant donc été témoin du meurtre, Mac et son équipe tentent de savoir si la victime a été assassinée ou s’il s’agit d’un coup monté. Jo aide Adam à rassembler ses souvenirs, ce qui permet de localiser la jeune fille et de découvrir qu’elle a bel et bien été étranglée avec le cordon d’un casque stéréo appartenant à l’un de ses professeurs de musique. Alors que l’enquête semble bouclée, d’autres empreintes relevées sur place orientent les détectives vers une importante société d’investissements.

A la recherche de Jérémy, leur fils disparu, Charles et Elizabeth Harris découvrent son cadavre, méconnaissable, dans une vieille voiture sur la terrasse d’un immeuble abandonné. Ils y ont été conduits par les étranges instructions d’un mystérieux correspondant sur leur répondeur. Sid découvre un tatouage sur le bras du cadavre très décomposé tandis qu’Adam travaille sur le message, laissé depuis un téléphone prépayé, non repérable. Le tatouage permet d’identifier le cadavre qui n’est pas celui de Jérémy, mais celui d’un autre jeune étudiant de la même université, Craig Anderson, empoisonné par le venin d’un serpent. Les Harris reçoivent un nouveau message. Elizabeth est envoyée dans un entrepôt qu’elle est chargée de détruire...

Après avoir séduit une jolie jeune femme dans un bar, un inconnu sort son arme et abat froidement trois personnes. Au moment de tuer la jeune femme, il se ravise et sort de l'établissement avec elle. Mac et son équipe enquêtent sur ces meurtres, qui semblent bien être l’œuvre d’un tueur professionnel. Il s’avère que la femme qui a disparu avec lui est Camille Jordanson, une amie d’enfance de Hawkes, et qu’elle dissimule une grande quantité de médicaments frauduleux chez elle.

Hawkes dîne avec sa petite amie, Camille, au banquet annuel de Soho quand une bombe artisanale explose. Miraculeusement, il n’y a qu’une victime, Derby Chasen. La bombe était placée dans son camion. L’autopsie révèle qu’il avait été frappé quelques heures avant sa mort avec un objet inconnu.

Après la mort du témoin principal dans l’affaire du violeur de Washington, Jo reprend officieusement les éléments du dossier et se retrouve confrontée à son passé au laboratoire scientifique du FBI à Washington. Elle fait face à Frank Waters, qu’elle avait été obligée de renvoyer du FBI après qu’il a tenté de couvrir son erreur lors d’un test ADN. Ce vice de procédure avait conduit à la libération de John Curtis qui, deux ans plus tard, vient à nouveau d’être libéré sous caution à cause du témoignage de Lindsay. Déterminés à ne pas laisser Curtis s’en sortir et recommencer à violer, Mac et son équipe, aidés de Jo, reprennent l’enquête.

Un couple s’enfuit précipitamment d’une salle de jeu où le jeune homme vient de gagner une somme importante contre un gros truand. Ils sont agressés non loin, dans une ruelle, par deux individus qui tuent la jeune femme. Flack, Mac et Jo découvrent des fausses cartes du FBI au nom de Natasha Fatale et Boris Badenov ainsi qu'une fausse arme. Si tout semble fantaisiste dans cette affaire, le meurtre, lui, est bien réel. Des traces permettent d’identifier le couple. Michelle Lewis et Preston Seville Junior participaient à un jeu de piste, le Gogame. Preston, qui a été enlevé, est le fils de Preston Seville Senior, un très riche financier.

Greg Barbera, un coursier à vélo, a fait une chute mortelle dans une rue alors qu’il était poursuivi par un inconnu en blouson rouge. Près de lui, sa sacoche contient ses papiers, les lettres à livrer et un chewing-gum à la violette. Les caméras de surveillance permettent d’identifier le poursuivant de Greg grâce à son blouson.

Une femme affirme que son mari a été tué accidentellement d'une balle dans le hall d'un immeuble. Mais, très vite, l'équipe va se rendre compte qu'elle cache un grand nombre de secrets autour de cette mort.

Mac et son équipe sont confrontés à des meurtres mis en scène de manière étrange. Alors que rien ne semblait les lier de prime abord, Mac comprend qu’il s’agit de l’œuvre d’un seul tueur, qui reproduit une partie de Cluedo. Il ne reste plus qu’à jouer la partie contre lui, en espérant avoir un coup d’avance.

A la terrasse d'un café, une jeune femme reçoit par erreur l'appel au secours d'une inconnue enlevée et menacée de mort qui cherche à joindre un certain Mitch. Elle passe l'appel à Horatio qui déclenche aussitôt l'alerte et se met en quête de la disparue. Dan Cooper reconstitue le numéro demandé. C'est celui de Mitchell Collett, comptable d'une grosse société financière, à qui vient de parvenir une demande de rançon de cinq millions de dollars pour sa femme Brenda, accompagnée d'une oreille. Eric, Ryan et Calleigh sont sur la piste de l'amant de Brenda, fraîchement éconduit, qui a organisé un faux rapt afin d'effrayer et de reconquérir sa maîtresse en passant pour son sauveur.

Un bateau de croisière amarré est la scène d'un double homicide. L'équipe enquête sur la longue liste de suspects et découvre que l'argent pourrait être le mobile du crime. En effet, une importante somme a été dérobée dans la chambre de l'une des victimes. Pendant ce temps, la relation de Marisol et Horatio prend une nouvelle tournure...

Plusieurs femmes très aisées, sont dévalisées alors qu'elles s'offraient une journée de détente dans un spa très luxueux. Les détectives pensent qu'il s'agit, en fait, d'une opération de grande envergure visant à cambrioler de riches propriétaires. Les choses se compliquent lorsque Horatio découvre que Marisol se trouvait au spa au moment de faits. Il doit à présent la protéger car sa vie est en danger...

Des traces de l'ADN d'Alexx ont été retrouvées sur une scène de crime. Elle risque d'être mise en examen pour meurtre. Les détectives, convaincus de son innocence, orientent leurs recherches vers le voisinage de la victime, un agresseur d'enfants dont beaucoup auraient pu souhaiter la mort...

Un homme passe six ans en prison pour viol alors qu'il a toujours nié sa culpabilité. De nouveaux tests ADN prouvent son innocence. Il porte plainte. Horatio promet à la victime de retrouver le coupable...

Un homme et une femme sont abattus lors d'un concert en plein air. Hasard d'une balle perdue lors d'un règlement de compte entre gangs ou préméditation ? L'enquête nous conduit dans un laboratoire pharmaceutique où de riches propriétaires emploient des jardiniers du Panama et où la secrétaire tient un blog très indiscret...