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Elisa et sa fille sont réveillées le matin de Noël par une descente de police : la brigade antigang recherche Roman, qu’elle accuse d’avoir braqué un fourgon de police et tiré sur un policier. Elisa refuse de croire que l’homme qu’elle aime puisse être coupable, mais une montagne de preuves s’accumule contre lui. Elle demande alors l’aide du commandant Rocher et de l’équipe de la DPJ pour tenter de comprendre ce qui s’est passé. Ils vont alors mettre en lumière une machination machiavélique, dont nos héros ne sortiront pas indemnes...

Chloé Saint-Laurent est une psychologue spécialisée en criminologie. Dotée d'une sensibilité exceptionnelle, Chloé possède la faculté de se glisser dans l'esprit des assassins et de leurs victimes. Une aide précieuse pour la police judiciaire de Paris et notamment pour le commandant Matthieu Pérac avec lequel la jeune femme doit faire équipe. Homme de conviction, reconnu de ses pairs pour sa rigidité et ses fortes convictions, ce dernier va devoir apprendre à composer avec Chloé dont les méthodes sont quelques peu éloignées des siennes.
Pour cette première enquête, ce duo explosif, animé par une soif de justice pour les victimes, devra tenter de résoudre le meurtre de Corinne Vidal, une jeune femme retrouvée morte sur les quais de Seine...

Un jeune cancérologue est retrouvé empoisonné dans son propre service au coeur même d'un hôpital parisien. Mathieu va avoir besoin de l'aide de Chloé pour résoudre cette enquête. En effet, le commandant est face à une difficulté : ce meurtre lui rappelle le décès récent de l'un de ses proches...

Un jeune avocat est retrouvé assassiné et défiguré dans la capitale. Rapidement, Mathieu se demande si ce drame n'est pas lié à l'échec de son premier procès, un évènement qui a eu des conséquences désastreuses sur cet homme. L'enquête mène Mathieu et Chloé sur les traces d'un psychologue adepte de l'hypnose. Quand le jeune homme l'a consulté, il a fait ressurgir des douloureux souvenirs d'enfance.

La jeune épouse d'un riche marchand d'art est retrouvée sauvagement assassinée chez elle. Le corps de la victime, poignardé, se trouvait aux abords de sa piscine. Chloé et Matthieu s'intéressent immédiatement au mari de la victime. En effet, ce quinquagénaire très possessif et connu pour son caractère compliqué, reste introuvable.

Un militant au grand cœur est retrouvé mort dans l'incendie d'un hôtel insalubre dédié au relogement de familles en difficulté. La nouvelle fait l'effet d'une bombe dans l'opinion publique. Matthieu peine à gérer les maladresses de Chloé dans une affaire où vie privée et vie publique sont étroitement liées, d'autant plus que la thèse d'un assassinat semble l'emporter sur celle d'un simple accident...

Une star de cinéma a été assassinée. L'acteur était en cure de désintoxication dans un centre hospitalier accueillant de nombreuses célébrités. Durant une séance de thérapie, il aurait dévoilé certains secrets compromettants. Cette confession serait-elle le mobile du meurtre ? Sur les lieux du crime, Horatio et ses collègues relèvent toutes les traces du tueur, puis interrogent ses proches, ainsi que le personnel de l'établissement où il était hospitalisé. Ils en apprennent alors beaucoup sur cette célébrité au comportement auto-destructeur...

Lors du braquage d’une bijouterie, un homme, Ben Rooney, est abattu par les braqueurs alors qu’il était en train d’acheter une bague de fiançailles. Jake Berkley est de retour et laisse un indice à Calleigh, qui la conduit à la cachette des voleurs. Sur place, elle retrouve tous les diamants qui ont été volés, mais sans leurs montures en or. Jake est aussi sur place et il vient juste de tuer l'un des malfrats. Il apprend à Calleigh qu’il les avait infiltrés, mais qu’il ignore leur identité. Les détectives comprennent très vite qu’il s’agit d’une équipe de voleurs bien rodée qui écume tout le pays.

Rebecca Nevins meurt dans l’explosion d’une voiture piégée. Eric aurait dû être avec elle pour lui parler de l’avancée de son enquête interne mais il avait du retard car il était en train de s’expliquer avec Calleigh. Les détectives découvrent que la voiture piégée avait elle aussi été saisie par la police mais qu’elle avait été sortie de la fourrière par un policier qui est porté disparu depuis deux ans. Certains indices prouvent que le véhicule piégé est parti du domicile de Ryan le matin du meurtre. Les experts fouillent alors son appartement et découvrent les diamants qui avaient disparu. Ryan clame son innocence mais il est placé en garde à vue. Eric réussit à faire un lien entre le poseur de bombes et John Sullyvan, mais ce dernier ne veut rien dire à Horatio.

Au "Dorset", une boîte de nuit à la mode, le corps de Kristen Banks, une hôtesse, est retrouvé dans la piscine. Aussitôt, Brady Jensen, jeune star montante du football, est soupçonné du meurtre. Il s'était, en effet, absenté avec elle dans un cabanon prévu pour ceux qui désirent partager un moment d'intimité. Mais l'enquête révèle que la victime est morte de noyade différée suite à une ingestion massive et forcée de champagne. D'autre part, Amanda, la propriétaire du "Dorset", contraint ses hôtesses à prendre des photos compromettantes de la clientèle à destination de la presse à scandale.

Shane, un jeune homme qui semble vouloir en finir avec la vie, est sur un pont, prêt à sauter. Brad Webb, qui était là sur son bateau en train de pêcher, le voit et essaie de le convaincre de ne pas sauter. Soudain, Brad se fait tirer dessus par un tireur non identifié. Il se jette à l’eau. L’équipe de la police scientifique arrive sur place et Brad est emmené au poste pour être protégé. Shane tente de minimiser son comportement alarmiste. Walter retrouve un fusil à lunette sur le toit d’un immeuble à proximité du canal. Ryan et Frank interrogent Charles Hayward, l’ancien associé de Webb. Mais il est rapidement disculpé, malgré les soupçons qui pèsent sur lui. L’ADN du tireur est retrouvé sur le verre de la lunette du fusil. C’est celui de Dario Aguilar, qui refuse de parler. Shane est autorisé à rentrer chez lui avec son agent de probation, Neil Perkins. Ce dernier révèle à Frank que Shane a beaucoup de problèmes mais qu’il est suivi par un psychiatre.

Corinne, une jeune fille, est retrouvée noyée dans le jacuzzi de son université alors qu'elle passait la soirée avec son amie, Monica. C'est cette dernière qui a retrouvé son corps. L'équipe arrête d'abord Jared, le petit ami de Corinne, qui espionnait les deux filles dans le jacuzzi, mais il jure à Horatio qu'il n'a rien fait. Horatio s'aperçoit assez vite que Monica se comporte de façon étrange et a du mal à répondre aux questions avec précision. Ses doutes se confirment au fur et à mesure que l'enquête avance : elle est atteinte de troubles cognitifs et perd la mémoire.

Au cours d’un saut en parachute avec son ami Greg, Kevin Ramsey s’écrase au sol, victime d’une rupture de ses suspentes. Les enquêteurs découvrent une poche remplie d’acide à l’intérieur du sac, ainsi qu’un altimètre réglé par le pilote trois mille pieds au-dessus de l’altitude réelle. La victime était donneur de sperme et était père d’une centaine d’enfants, ce que semble ignorer sa veuve. L’un d’eux, Cameron, avait récemment vandalisé sa voiture après l’avoir identifié comme étant son père biologique au Fichier des enfants de donneurs, suite au refus de Kevin de lui venir en aide.

Une équipe de chercheurs en médecine légale de Miami, en Floride, utilise des technologies modernes, des méthodes de pointe, et le bon vieux travail de flic afin de résoudre les crimes les plus divers.
Megan Donner rentre à la brigade de police scientifique pour enquêter sur le crash d'un avion dans les Everglades. Alors que les secouristes recherchent les survivants, ils retrouvent étrangement le corps d'une femme à plusieurs kilomètres du lieu de l'accident. Lorsque le seul rescapé raconte aux détectives que celle-ci a ouvert la porte d'accès pour se suicider, Horatio devient de plus en plus soupçonneux...

Lorsque le mentor d'Horatio meurt en désamorçant une bombe, celui-ci met tout en œuvre pour retrouver le coupable. Il en fait même une affaire personnelle. Megan se demande alors si Horatio n'est pas trop impliqué émotionnellement pour mener cette enquête.

Il faut secourir Danny, enfermé dans une chambre forte avec une victime qui était la seule à connaître le code de la porte. Alors qu'un serrurier vient leur prêter main forte, une course contre la montre s'engage pour toute l'équipe craignant que Danny manque d'air.

Mac, Danny et le docteur Hawkes enquêtent sur la mort d'un mannequin qui s'est écroulé durant un défilé de mode. Pendant ce temps, Stella, Flack et Lindsay recueillent les confessions d'un malade en phase terminale au sujet du meurtre de son médecin.

Dans un magasin de poupées, un jeune adolescent trébuche sur un cadavre, celui du propriétaire de "l'hôpital des poupées". Ces dernières, éparpillées sur le sol, prouvent qu'il y a eu lutte. Loin de ce désordre, c'est dans un appartement impeccable, à l'exception d'une soupe renversée, que Stella et Sheldon examinent le corps d'une serveuse atteinte d'un cancer.

Stella et Mac tentent de faire la lumière sur la mort d'une championne de roller. Danny et Hawkes enquêtent sur le meurtre d'un écrivain renommé de New York.

Un chirurgien esthétique est agressé dans la gare centrale de Manhattan avec de la soude caustique. Il meurt de ses blessures. La répartition de ces blessures sur les mains de la victime intrigue Mac et Hawkes. Stella et Danny enquêtent sur la mort d'une jeune fille aveugle, retrouvée étranglée sur le toit de l'immeuble où vit son ex-petit ami. Aiden désespère de pouvoir arrêter l'individu qu'elle soupçonne d'avoir violé deux fois la même femme.

Au zoo, la foule hurle. Un homme se fait déchiqueter dans la cage d'un tigre. Ses restes montrent qu'il a été ligoté avant d'être jeté en pâture au fauve. Parallèlement, une jeune fille est trouvée morte sur un manège avec une étrange marque de piqûre dans le cou...