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Au moment où elle décroche une importante commande au détriment de consœurs bénédictines, Sœur Thérèse est appelée d'urgence par Gérard : le corps d'une religieuse a été découvert dans une baignoire d'eau glacée ! En arrivant sur les lieux du drame, elle apprend que la victime a pu être entre-temps réanimée, mais elle reste dans un coma profond. Sœur Thérèse, Gérard et son nouvel adjoint n'ont de cesse de démêler le parcours et les activités de Fabienne Saintonge, une avocate qui a très longtemps quitté son métier pour le couvent, comme Thérèse. Mais, suite à une greffe de cœur, Fabienne est revenue à la vie civile pour accomplir ses bonnes œuvres auprès de détenus condamnés par la maladie. Qui pouvait donc bien vouloir la mort de cette femme qui ne cherchait qu'à soulager son prochain ? Alors que Gérard se concentre sur la piste des grâces médicales et des corruptions possibles, Thérèse suit également celle du cœur, un cœur dont Fabienne a bénéficié à la place de quelqu'un d'autre.

Jessica sait que la jeune fille qu'elle emploie pour l'assister dans ses recherches est une menteuse maladive. Pourtant, lorsqu'elle est arrêtée pour meurtre, Jessica, malgré sa méfiance, est persuadée qu'elle n'est pas coupable.

En créant un jeu mystérieux s'appuyant sur un crime virtuel pour son ami Michael Burke, Jessica se retrouve bel et bien face à un réel meurtre dans un monde qui lui est peu familier. A savoir, celui de la technologie de pointe en matière de jeux vidéo...

Jessica est amenée à dénouer le mystère qui plane autour de la disparition d'une jeune fille de Cabot Cove, en éclaircissant l'histoire d'un meurtre rituel perpétré par un présumé vampire...

Une série de coups de fil et de lettres de menaces atteint son paroxysme lorsqu'un attentat est perpétré contre le shérif Metzeger. Ce dernier pense que cette campagne d'intimidation est la retombée de trois descentes de police, hélas infructueuses, dans un local où il soupçonne l'existence d'une salle de jeux clandestine...

Chris Garcia, un des élèves de Jessica à l'université, est accusé du meurtre de son beau-père, David Garcia. En effet, à ses heures perdues, Chris taggait les murs pour exprimer sa haine contre cet homme qui maltraitait sa mère. Tout laisse à penser qu'il est le coupable, mais Jessica décide de mener sa propre enquête.

Walter Berry, un jeune pêcheur de Cabot Cove, tente de récupérer les 1 200 dollars qu'il avait payés à Lomax Metalworks pour l'aménagement défectueux d'un bassin. Au moment du vol, il découvre une mallette de 900 000 dollars en petites coupures. Au son des sirènes de police, il la dissimule. Mais, peu de temps après, un homme venu de Chicago est retrouvé assassiné dans le bassin an travaux de Walter...

Un soir, Catherine se sent seule et désemparée. Elle propose à Nick et Warrick de l'accompagner boire un verre, mais ces derniers ont déjà d'autres projets. Elle décide donc de se rendre seule dans un bar et flirte avec un inconnu. Elle préfère rentrer avant d'aller trop loin et comprend à temps que l'homme est agressif. Elle se débarrasse de lui avec difficulté. Le lendemain, Catherine doit enquêter sur le meurtre d'une jeune fille... Le suspect n'est autre que sa rencontre de la veille...

Un appel anonyme signale la mort d'un homme. Il est retrouvé seul, chez lui, abattu d'une balle dans le torse. Son corps est entièrement recouvert de poils. Il était atteint d'hypertrichose, le syndrome du loup-garou. La vitre d'une des fenêtres a été brisée et il a reçu des menaces par e-mail. Catherine et Grissom fouillent dans son passé.

La célébrissime Loïs O'Neill fête son anniversaire. Remontée dans ses appartements pour se changer, elle assiste à l'assassinat d'un serveur engagé pour la soirée. Mais était-ce bien cet homme que le mystérieux assassin voulait supprimer ?

Le meurtre d'une voyante va entraîner les experts dans le monde des sciences occultes où Greg Sanders nage comme un poisson dans l'eau et ramener Grissom sur la piste d'un crime commis dix ans auparavant.

Un homme marié ne supporte pas qu'une promotion professionnelle lui échappe. Il fait bientôt le vide autour de lui et finit par prendre un otage. Jim Brass, dans le rôle du négociateur, essaie de raisonner le forcené.

Une femme est abattue en face du pressing où elle allait récupérer ses vêtements. Une autre victime est retrouvée pendue à son domicile. Les deux affaires ne semblent pas liées jusqu'à ce que les détectives découvrent qu'il s'agissait de sœurs jumelles qui ignoraient tout l’une de l’autre.

Grissom enquête dans les locaux d'un élevage de poulets en batterie où l'un des employés a été retrouvé mort dans une machine destinée à électrocuter les volailles. Par ailleurs, un homme est retrouvé vivant sur chantier en construction, immergé jusqu'à la taille par du béton. Le corps d'une femme sans vie, qu'il prétend ne pas connaître, est retrouvé près de lui. Le "tueur aux maquettes" semble encore avoir frappé...

Catherine témoigne lors du procès d'un homme accusé du meurtre de sa mère trois ans plus tôt, mais celui-ci n'est pas reconnu coupable de son assassinat. Catherine est, pourtant, convaincue qu'il est le meurtrier de sa mère mais aussi de deux autres victimes. Grissom s'apprête à s'absenter plusieurs semaines du laboratoire.

Chaque membre de l’équipe est envoyé en mission séparée. Pendant ce temps, Hodges convainc quelques techniciens de réexaminer les pièces du dossier du tueur aux maquettes afin de trouver l’élément qui a peut-être échappé aux enquêteurs, tout ceci dans le plus grand secret.

Après avoir été droguée par "Le réplicateur", Erin Strauss meurt dans les bras d’Hotchner. Rossi est effondré et se charge des formalités concernant le corps d’Erin, tandis que le reste de l’équipe se lance à la poursuite du tueur. Malgré la panne du système informatique de Garcia, l'unité parvient quand même à regrouper des informations et en déduit que "Le réplicateur" vit sûrement dans la région de New York. L’autopsie d’Erin apporte un nouvel élément à l’enquête. En effet, le légiste découvre le chiffre huit tailladé sur son poignet. Hotchner finit par comprendre qu’Erin soupçonnait un agent gouvernemental et qu’elle l’a piégé en ajoutant une fausse information dans un des rapports d’Hotchner.

Sean, le frère d’Hotchner, est mêlé à une histoire de mort par overdose. Aaron soupçonne, très vite, une affaire de meurtres en série liée à de l’extasie frelatée. L’équipe mène l’enquête à New York. C’est l’occasion pour Sean et Aaron de faire le point sur leur relation et de repartir sur de nouvelles bases.

L'unité d'élite se rend en Arizona après la découverte de deux jeunes femmes abandonnées dans un parc. La position des deux corps faisant penser à une prière silencieuse, l'équipe oriente ses recherches vers un tueur aux motivations religieuses. Mais la découverte de fragments humains dans l'estomac des deux victimes et d'une troisième qu'on a forcée à avaler une langue humaine change leur angle de réflexion. Reid parvient à déduire que le rituel du tueur reproduit la parade amoureuse de la mante religieuse.

Des couples sont retrouvés morts dans le coffre de leur voiture, à Detroit. Les maris et leurs épouses portent plus d’une cinquantaine d’entailles sur le corps. Le criminel est un sadique qui prend plaisir à les voir souffrir avant de les achever. L’équipe se lance à sa recherche, mais le meurtrier semble être encore plus complexe qu’il n’y paraît.

L'équipe se rend à Philadelphie pour enquêter sur un nouveau meurtre du "réplicateur". Seulement cette fois, il a commis le meurtre en question dans une ville différente de celle où avait eu lieu le meurtre original. L’équipe est aussi surprise de découvrir qu’un deuxième assassinat identique est perpétré. Or, le "réplicateur" n’a jamais imité deux fois le même meurtre. Lorsqu’un troisième corps est découvert, l’équipe comprend que le lien entre les victimes est leur métier car elles étaient toutes infirmières. En recoupant les informations concernant les meurtres impliquant des infirmières par le passé, l’équipe pense que le tueur a un rapport avec une enquête menée par Gideon, il y a quinze ans, et dans laquelle un homme avait été arrêté pour le meurtre de quatre infirmières.

L'unité d’élite est toujours sous le choc suite à la découverte du repaire du "réplicateur" et des photos qu’il a prises de tous les membres de l’équipe. Alors qu’ils essaient de faire le lien entre leurs enquêtes et les moments où le tueur les surveillait, ils reçoivent ordre du directeur du FBI de mettre ce dossier en attente jusqu’à ce que de nouveaux éléments apparaissent. L’équipe est, ensuite, envoyée au Minnesota pour enquêter sur les meurtres de femmes n’ayant apparemment aucun lien entre elles. La signature du tueur est difficile à établir car la méthode d’exécution change à chaque fois.