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Ned Jencks a réapparu à Cabot Cove après plusieurs années d'absence. Il se rend chez sa fille, Bonnie, et règle de vieilles rancœurs. Ned, accusé d'avoir braqué une banque vingt ans auparavant, est retrouvé mort quelques jours après son retour.

Lawrence Ehrlich, faussaire et ancien associé de Dennis Stanton, déclare avoir retrouvé un mystérieux manuscrit, appartenant à Mark Twain, intitulé "Une jeune fille sauvage et méchante". Le manuscrit a été authentifié par le professeur Chandler Fitzpatrick, la plus haute autorité du pays en matière de littérature américaine des XIXe et XXe siècles. Le document aurait été confié à Anne-Marie Barlow par sa grand-mère. Mais lorsque Ehrlich décide d'assurer le manuscrit, Dennis Stanton soupçonne la duperie...

Une jolie ballerine, Lily Roland, meurt lors de la première représentation d'un nouveau ballet. Jessica est persuadée qu'il s'agit d'un meurtre car chaque fois que cette œuvre a été donnée, la danseuse étoile est décédée...

Jane Dawson, auteur de romans à succès, est retrouvée morte dans son bain. Jessica Fletcher doit prouver que son ami intime, Athur Brent, est innocent de ce meurtre, tout en protégeant le secret qui habite le passé de la victime...

En week-end à Las Vegas pour promouvoir son dernier polar, Jessica rend visite à Susan, la fille de son éditeur, serveuse dans un casino. Mais l'écrivain se trouve bientôt mêlée à une histoire de détournement de fonds et de meurtre. La police arrête le croupier Wheaton, le petit ami de Susan... Mais celle-ci est sûre qu'il s'agit d'un coup monté.

Jessica est ravie d'apprendre que sa nouvelle voisine est Joanna Rollins, célèbre vedette de feuilleton. Mais très vite, la romancière découvre les coulisses de la télévision et se trouve entraînée dans un véritable "soap" en direct, avec toutes les jalousies, les trahisons, et la corruption... Et la violence. En effet, le nouveau mari de Joanna est assassiné. Jessica constate alors que les suspects ne manquent pas.

Une unité scientifique de la police de Las Vegas utilise des technologies de pointe pour trouver des indices et élucider les meurtres.
Gil Grissom enquête sur un meurtre qui a visiblement été mis en scène pour faire croire à un suicide. Des preuves précieuses viennent aider les détectives dans leur travail. Catherine et Warrick s'intéressent au cas d'un homme ivre, entré par effraction dans une maison, dans laquelle il a été abattu. Nick s'entretient avec une personne qui a été droguée et volée par une femme.

Un homme est retrouvé mort dans sa baignoire. Il se serait suicidé après avoir enregistré ses adieux sur une bande magnétique. Grissom est chargé de l'enquête. Elle présente de nombreuses similitudes avec une affaire antérieure, non résolue. Cette fois, on retrouve des indices laissant penser qu'il s'agit en réalité d'un meurtre... Grissom pense être sur la trace d'un tueur en série.

Trois jolies jeunes filles, Eileen Snow, Audrey Hayes et Tracy Berg, sont victimes d'un tueur en série. Ce dernier laisse sur les lieux de tous ses crimes la même signature sadique sans pour autant se faire démasquer par la police. Le FBI propose ses services pour trouver ce meurtrier insaisissable. Le shérif Mobley accepte l'offre. L'agent spécial Culpepper décide d'utiliser Sara Sidle, qui ressemble étrangement aux trois précédentes victimes, pour attirer le tueur, mais Grissom n'adhère pas à ses méthodes.

Une jeune femme non identifiée a été enlevée et frappée par son ravisseur. Ce dernier lui a également tiré dessus avant de la laisser pour morte dans un hôpital. Alors que la victime lutte pour rester en vie, Sara, Nick et Grissom se mettent à la recherche de son agresseur.

Les détectives se rendent sur les lieux d'un crime : un homme a été interpellé en train de brûler un corps, ou peut-être même deux... Catherine et Warrick enquêtent sur la mort d'un homme, survenue dans des circonstances pour le moins étranges, dans un casino. Visiblement, le client était un habitué du jacuzzi dans lequel il a été retrouvé.

Un casino est attaqué par des malfaiteurs armés et déguisés en femmes. Une fusillade éclate et huit personnes sont blessées tandis que l'un des escrocs est abattu lors de l'intervention de la police. Grissom et son équipe sont appelés sur les lieux pour enquêter sur cet impressionnant braquage. Parallèlement, Catherine et Sara se rendent dans le désert où l'employé d'un magasin a été retrouvé mort. Certains indices laissent penser que les deux affaires pourraient être liées...

Paul Millander, un redoutable tueur qui a toujours échappé à Grissom et à son équipe, est de retour. Il est déterminé à se débarrasser, une fois pour toutes, de Grissom. Toutes les victimes de Millander ont un point commun : elles sont nées un 17 août. Grissom, né à cette date, semble donc plus menacé que jamais. Pourtant, les détectives ont beaucoup de mal à prouver la culpabilité de Millander, qui se fait passer pour un juge respecté.

Un kidnappeur, visiblement déterminé, ordonne à Catherine d'accompagner un homme, Roy Logan, à qui l'on demande une rançon d'un million de dollars. C'est à ce prix qu'il aura peut-être la chance de revoir Amanda, sa maîtresse, en vie.

À la suite d'un match, Terry Rivers, un joueur de hockey sur glace, est retrouvé mort, égorgé par la lame d'un patin. Catherine, Sara et Grissom écartent rapidement la thèse d'une mort accidentelle et soupçonnent des membres de son équipe d'être à l'origine du meurtre. Il semble, en effet, que tous, sans exception, haïssaient le défunt. Quant à Warrick, il s'éprend d'une chanteuse accusée d'être à l'origine de l'overdose d'un musicien...

Le chirurgien Barry Manfield, spécialisé dans la chirurgie cardiaque, collabore avec le docteur Edmund Hidemann. Leurs recherches sont sur le point d'aboutir, mais Edmund ne souhaite pas les publier tant que leurs tests ne sont pas terminés. Barry ne l'entend pas de cette façon. Il décide donc d'éliminer son collègue, qui doit prochainement subir un pontage...

L'avocate Leslie Williams imagine un plan pour faire passer le meurtre de son mari pour un enlèvement qui a mal tourné. Elle utilise des enregistrements de sa voix ainsi qu'un automate téléphonique lui permettant de recevoir des faux appels provenant des ravisseurs. Lorsque le corps est retrouvé, Columbo qui se charge de l'affaire, soupçonne la fille de la victime...

Un agent secret de la CIA, Geronimo, refait surface et retrouve l'un de ses collègues, Nelson Brenner, dans une fête foraine. Geronimo a découvert que Nelson a détourné des fonds dans le passé. Il le menace de tout raconter à son directeur, Phil Corrigan, s'il ne lui cède pas une partie de sa fortune. Nelson fait mine de vouloir le payer et le tue...

En tentant de diagnostiquer le degré de survie de leur chaudière, Sœur Thérèse et Sœur Suzanne découvrent le cadavre de l'ancienne copropriétaire du couvent, derrière un mur de la chaufferie que Jacky Roche, l'actuel propriétaire, interdisait de toucher. Comme il apparaît vite que Roche avait fait pression sur la jeune victime, douze ans plus tôt, pour acquérir le couvent, alors qu'elle faisait obstruction à la vente, Roche est aussitôt mis en garde à vue par Bonaventure. La chaudière finit, elle, sous scellés, au grand dam du couvent en pleine compétition de chants liturgiques. Mais ce qui semble le plus curieux aux yeux de Sœur Thérèse, c'est que si le corps a disparu derrière un mur toutes ces années, officiellement la victime est morte lors d'un cyclone en Indonésie ! Donc si Roche avait intérêt à la voir disparaître, quelqu'un d'autre a tout fait pour que cette disparition ne crée aucune ombre aux projets des différents proches.