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Jessica est à Manhattan pour participer à une collecte de fonds, au profit de son ami Drew Borden. Elle y rencontre l'extraordinaire madame Finley. Cette dernière subtilise facilement un bracelet, puis s'enfuit avec son chauffeur, son employé le plus précieux. La curiosité de Jessica est attisée par l'étrange comportement des commerçants, affirmant que le bijou n'existe pas.

Jessica Fletcher est engagée comme professeur à New York où elle s'installe dans un nouvel appartement. Elle se retrouve malgré elle impliquée dans l'enquête menée après le meurtre du locataire précédent...

Un ancien policier, aujourd'hui professeur, défie Jessica Fletcher de résoudre l'énigme d'une série d'agressions sur le campus, qui se deviennent très vite de véritables meurtres...

Wayne, le jeune frère du shérif, est le mouton noir de la famille. Mais quand il est accusé du meurtre de son employeur, le shérif demande à Jessica de l'aide pour résoudre cette affaire délicate.

Un écrivain, Nick Culhane, demande à Jessica de faire la critique son dernier livre. Le manuscrit, jugé intéressant par la romancière, expose la trame d'un kidnapping. Après l'avoir terminé, Jessica laisse un message sur le répondeur de Nick pour le féliciter. Ce dernier se rend alors chez Jessica pour récupérer son manuscrit. Entre-temps, quelqu'un s'est introduit chez lui, emportant le seul exemplaire qui lui restait...

Une jolie ballerine, Lily Roland, meurt lors de la première représentation d'un nouveau ballet. Jessica est persuadée qu'il s'agit d'un meurtre car chaque fois que cette œuvre a été donnée, la danseuse étoile est décédée...

Margaret Shorey disparaît des toilettes d'un supermarché. Grissom découvre le message laissé par le kidnappeur dans le magasin : "J'ai déjà tué cinq femmes. Essayez de m'arrêter si vous le pouvez". Il apprend bientôt que l'auteur de ces mots est une femme, visiblement une tueuse en série. Pendant ce temps, Warrick est surpris dans un casino pendant son service. Il est aussitôt obligé de faire équipe avec Sara. De son côté, Nick est appréhendé : son amie prostituée est impliquée dans une bagarre avec le service de sécurité d'un hôtel...

Une bombe explose dans un immeuble de Las Vegas, faisant un mort et de nombreux blessés. Grissom et son équipe se mettent à la recherche du poseur de bombes. Leur premier suspect n'est autre que le très serviable chef de la sécurité du bâtiment, notoirement passionné d'explosifs, qui était sur place quelques minutes seulement avant l'explosion. De son côté, Nick passe la nuit avec une prostituée. La jeune femme est retrouvée morte le lendemain...

Le corps d'une jeune femme est retrouvé flottant dans la piscine appartenant à la légendaire Phyllis McMillan, célèbre danseuse de cabaret. Cette dernière, en croisière, est mise hors de cause. Grissom et son équipe découvrent bientôt que la victime, Lacey, a subi des sévices sexuels avant d'être tuée. Les enquêteurs soupçonnent un couple de ne pas être étranger à l'affaire...

Catherine, Nick et Grissom enquêtent sur le meurtre d'un vendeur de poteries. Les inspecteurs pensent à un cambriolage qui a mal tourné. Ils retrouvent, sur place, des empreintes qui correspondent à une affaire d'enlèvement remontant à vingt ans... Sara et Warrick sont appelés dans la maison d'une femme, qui a été littéralement carbonisée. Sara pense qu'il pourrait s'agir d'un cas de combustion spontanée...

Trois jolies jeunes filles, Eileen Snow, Audrey Hayes et Tracy Berg, sont victimes d'un tueur en série. Ce dernier laisse sur les lieux de tous ses crimes la même signature sadique sans pour autant se faire démasquer par la police. Le FBI propose ses services pour trouver ce meurtrier insaisissable. Le shérif Mobley accepte l'offre. L'agent spécial Culpepper décide d'utiliser Sara Sidle, qui ressemble étrangement aux trois précédentes victimes, pour attirer le tueur, mais Grissom n'adhère pas à ses méthodes.

Grissom et son équipe enquêtent sur la mort du fils de Sam Braun, un vieil ami de Catherine. Le cadavre de Tony, connu pour se droguer, a été retrouvé dans sa maison par son jardinier. Tout porte à croire qu'il a succombé à une overdose. Mais, en poursuivant ses investigations, Grissom découvre des détails troublants sur le corps du défunt. L'enquêteur est persuadé que la victime a été forcée à inhaler plusieurs drogues dures...

Grissom et son équipe enquêtent sur la disparition de Paige Rycoff, une étudiante en première année, qui s'est volatilisée de son dortoir sans laisser de trace. Ceux-ci découvrent bientôt que la jeune femme avait une liaison avec l'un de ses professeurs, un homme marié...

Un corps en décomposition est retrouvé dans un sac. Sara et Nick se rendent sur les lieux du crime tandis que le reste de l'équipe est envoyé dans un lycée pour enquêter sur la mort d'un adolescent.

Sara, Grissom et Warrick parcourent un appartement couvert de sang lorsque l'ancien locataire arrive et leur raconte une histoire absurde au sujet de sa petite amie absente. Il affirme que cette dernière est partie rendre visite à ses parents. Mais ceux-ci ne l'ont jamais vue arriver. Pendant ce temps, Catherine et Nick enquêtent sur la mort d'un plongeur dont le corps a été retrouvé en haut d'un arbre près du lac Mead.

Maeve, la femme avec laquelle Reid a lié une relation amoureuse à distance, a disparu. Il pense qu’elle a été enlevée par la personne qui la harcelait. Reid convoque Hotch et lui raconte toute l’histoire afin que l’équipe se lance à sa recherche. Garcia réussit à identifier Maeve et lorsque J.J. et Morgan arrivent chez elle, ils trouvent des signes de lutte qui confirment l’enlèvement. Les parents de Maeve leur apprennent qu’elle a un fiancé, Bobby. En allant l’interroger, Reid se rend compte que c’est l’homme qui était au restaurant le soir où Maeve et Reid devaient se rencontrer.

L’unité d’élite se rend à Los Angeles suite à la découverte de deux corps calcinés à proximité de la célèbre jetée de Santa Monica. Pensant d’abord que le responsable cherche à effrayer les touristes, les enquêteurs doivent réévaluer leurs premières conclusions suite à la découverte d’une troisième victime, qui a été noyée dans l’eau de javel. En découvrant que les trois victimes étaient des sans-abri, l’équipe se lance alors sur la piste d’une personne ayant décidé d’éliminer la population des S.D.F. En se rendant dans un foyer pour approfondir les recherches, Rossi y croise Harrison Scott, son ancien sergent chez les marines, à l’époque du Vietnam.

Tous les élèves d’un bus scolaire sont enlevés, ainsi que le chauffeur et l’accompagnatrice. L’équipe du FBI se rend sur les lieux pour tenter de retrouver tout le monde. Le corps du chauffeur est retrouvé, mais aucune trace des enfants et de l’accompagnatrice. Garcia réussit à localiser le bus grâce à son GPS et le FBI récupère quatorze enfants, mais il en manque toujours dix et l’accompagnatrice...

L’unité d’élite est chargée d’enquêter sur deux meurtres similaires, commis dans deux lieux relativement proches l’un de l’autre. Les deux victimes, Charlie Clayton et Floressa, ont été tuées d’un coup de burin à la base du crâne et à chaque fois, on a retrouvé une grande quantité de larves sur les lieux. Les défuntes appartenant toutes les deux à des religions considérées comme "marginales", l’équipe pense avoir affaire à des meurtres à caractère religieux, les larves ayant pour but de fausser les analyses médico-légales.

Une jeune femme est retrouvée morte dans une ruelle, manifestement par overdose. En arrivant sur les lieux, Mac la reconnaît : il s’agit de Tessa, qui lui avait confié, un an plus tôt, avoir été témoin d’un meurtre. Mais son agitation, ses déclarations confuses et les noms mystérieux qu’elles utilisaient pour décrire ce qu’elle avait vu avaient mené Mac dans une impasse. Lorsque l’autopsie révèle qu’elle a été assassinée, Mac reprend tous les éléments qu’elle lui avait fournis et remonte la piste jusqu’à un club très fermé, dont les clients très influents ont participé à une soirée qui a dérapé et s’est terminée par la mort d’une prostituée. Tessa ayant assisté à la scène, elle était devenue un témoin gênant qu’il fallait éliminer coûte que coûte.

Alors que de futurs élèves visitent le lycée Archford, une jeune fille, Olivia Prescott, s’écroule et décède au milieu des lycéens. Olivia était une excellente élève, très appréciée de tous. Qui lui a frappé la tête contre un rebord de lavabo dans les toilettes réservées aux filles du lycée ?

En route pour le pèlerinage de Lisieux avec le couvent au grand complet, Sœur Thérèse découvre le cadavre d'un cycliste dans un fossé. Un banal accident de la route selon les gendarmes... Mais Sœur Thérèse doute de cette version, convaincue que la victime a été assassinée. Elle glisse le numéro de Gérard Bonaventure dans la poche du défunt, laissant croire qu'il s'agit de son indic... Ainsi, ce dernier doit venir sur place pour élucider l'affaire. Les voici donc réunis pour apprendre que cet homme appartenait à une communauté, les Rigonites, qui vit en autarcie non loin de là. La communauté, solidaire, protégerait-elle l'assassin ? Pour le savoir, Sœur Thérèse décide de s'introduire dans le hameau en se faisant passer elle-même pour une Rigonite. La voici donc affectée aux travaux des champs et à la traite des vaches alors que le chef de la communauté commence à se méfier d'elle...